Scientific research
科學(xué)研究
余志祥
余志祥
坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心資深科學(xué)家
電話：+86-10-62767735
課題組主頁：http://www.chem.pku.edu.cn/zxyu/
·教育背景及工作經(jīng)歷
1987-1991 武漢大學(xué)，學(xué)士；
1994-1997 北京大學(xué)，碩士；
1997-2001 香港科技大學(xué)，博士；
2001-2004 加州大學(xué)洛杉磯分校，博士后；
2004-2008 北京大學(xué)，副教授，博導(dǎo)，理論和合成有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)帶頭人，獨(dú)立課題研究組組長；
2008至今 北京大學(xué)，教授，博導(dǎo)，理論和合成有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)帶頭人，獨(dú)立課題研究組組長。
2020至今 深圳灣實(shí)驗(yàn)室坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心首席科學(xué)家。
·獎(jiǎng)項(xiàng)及榮譽(yù)
2018 藥明康德生命化學(xué)研究獎(jiǎng)-學(xué)者獎(jiǎng)
2018 北京大學(xué)拜爾研究者獎(jiǎng)
2015 教育部長江學(xué)者
2012 全國百篇優(yōu)秀博士論文指導(dǎo)導(dǎo)師
2011 中國化學(xué)會-Sci-Finder有機(jī)合成創(chuàng)造獎(jiǎng)
2011 中國化學(xué)會-巴斯夫公司青年知識創(chuàng)新獎(jiǎng)
2011 中國化學(xué)會-物理有機(jī)化學(xué)獎(jiǎng)
2008 國家杰出青年基金獲得者
·余志祥教授課題組研究方向
許多藥物分子和活性天然產(chǎn)物分子中具有復(fù)雜的環(huán)系結(jié)構(gòu)，而這往往是化學(xué)家合成這些分子的最大挑戰(zhàn)之一。針對這一科學(xué)問題，余志祥教授在北京大學(xué)所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)和正在發(fā)展一系列新型成環(huán)反應(yīng)，為化學(xué)家合成環(huán)系骨架提供強(qiáng)而有力的實(shí)操工具，從而助力天然產(chǎn)物和藥物分子的高效合成。這些反應(yīng)還可合成一些自然界還沒有發(fā)現(xiàn)的新型骨架，可拓展藥物發(fā)現(xiàn)的化學(xué)空間(Chemical Space）。目前已發(fā)展的新型成環(huán)反應(yīng)包括：構(gòu)建八元碳環(huán)的[5+2+1]反應(yīng)，[7+1]反應(yīng)，苯并[7+1]反應(yīng)；構(gòu)建七元碳環(huán)的[5+2]反應(yīng)，[4+2+1]反應(yīng)，雙烯-雙炔環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)（構(gòu)建6/7/5， 6/7/6， 5/7/5， 5/7/6環(huán)系）；構(gòu)建六元碳環(huán)的[5+1]反應(yīng)，[3+2+1]反應(yīng)；構(gòu)建五元碳環(huán)的三種[3+2]反應(yīng)和一種稀-二烯環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)等。余志祥課題組將其中的[5+2+1]反應(yīng)，[3+2+1]反應(yīng)，[5+1]反應(yīng)等應(yīng)用于Asteriscanolide，Hirsutene，Glathamine(治療老年癡呆癥）等多個(gè)復(fù)雜天然產(chǎn)物的合成；韓國首爾大學(xué)的David Chen教授利用余志祥課題組的稀-二烯環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)完成天然產(chǎn)物Dendrobine的合成;北京大學(xué)的雷曉光教授利用余志祥課題組的[3+2+1]反應(yīng)完成了對映-貝殼杉烷四環(huán)二萜天然產(chǎn)物的全合成。
余志祥教授主要致力于將理論計(jì)算與有機(jī)合成相結(jié)合，研究有機(jī)化學(xué)反應(yīng)機(jī)理，發(fā)展有機(jī)合成新方法，并應(yīng)用于天然產(chǎn)物與藥物分子的合成及后期修飾。目前已對Lu-[3+2]環(huán)加成反應(yīng)，金屬催化環(huán)加成反應(yīng)，卡賓插入反應(yīng)等十幾種重要化學(xué)反應(yīng)的機(jī)理進(jìn)行深入研究：從理論和實(shí)驗(yàn)上發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了[1,2]-質(zhì)子遷移過程需要水和其它質(zhì)子給體作為催化劑的重要現(xiàn)象；提出一種新的半定量的前線分子軌道方法來半定量地計(jì)算反應(yīng)的活化能以及分子的親核性和親電性；發(fā)展了合成不同環(huán)系分子的[3+2]，[5+1]，[3+2+1]，[4+2+1]，[7+1]，[5+2+1]等成環(huán)反應(yīng)，并將其應(yīng)用于多個(gè)天然產(chǎn)物的合成。
余志祥教授的藥物研發(fā)課題組將依托深圳灣實(shí)驗(yàn)室坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心，主要利用他們所發(fā)展的成環(huán)反應(yīng)為合成工具，構(gòu)建多環(huán)分子化合物庫，以及合成具有重要生物活性的天然產(chǎn)物和類似物，從而尋找可以用于治療癌癥，神經(jīng)退行性疾病以及抗病毒的先導(dǎo)化合物，并期望能將這些分子推向臨床研究。同時(shí)課題組還將與合作者一起對這些活性分子與生物靶標(biāo)的作用機(jī)制等相關(guān)化學(xué)生物學(xué)問題進(jìn)行探討，以期推動藥物化學(xué)和化學(xué)生物學(xué)的發(fā)展。
·代表性成果
- Bayer Investigator Award at PKU, 2018.
- Wuxi Pharma Life Science Research Scholar Award, 2018.
- Fellow of the Royal Society of Chemistry, 2016.
- Chang-Jiang Professorship, Ministry of Education, China, 2015.
- Nankai University Lectureship on Organic Chemistry, 2014.
- Advisor of the Best 100 Ph.D Theses in China, 2012, Ministry of Education, China.
- The Asian Core Program Lectureship Award (Singapore), the Asian Cutting-Edge Organic Chemistry programs, 2012.
- Chinese Chemical Society-Sci Finder Award for Creative Work in Synthetic Organic Chemistry, 2011.
- Chinese Chemical Society-Physical Organic Chemistry Award, 2011.
- Chinese Chemical Society-BASF Award, 2011.
- Distinguished Lectureship Award, the Asian Symposium of Annual Meeting of Chemical Society of Japan, 2010.
- The Asian Core Program Lectureship Award (Japan), the Asian Cutting-Edge Organic Chemistry programs, 2008.
- The National Science Fund for Distinguished Young Scholars of China, 2008.
- The Young Chemist Award, the Chinese Chemical Society & the Royal Society of Chemistry, 2008.
- Thieme Synlett/Synthesis Journal Award, 2008.
- Research Excellence Award, Department of Chemistry & Biochemistry, University of California, Los Angeles, 2004
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